Болезнь Вольмана Симптомы, причины, лечение

Болезнь Вольмана Он обязан своим именем Моше Волману, который описал в 1956 году вместе с двумя другими врачами первый случай дефицита лизосомальной кислотной липазы (ЛАЛ). Они отметили, что для него характерна хроническая диарея, связанная с кальцификацией надпочечников (Krivit et al., 2000).

Однако понемногу открывалось больше аспектов этой болезни: как она проявляется, какой механизм лежит в ее основе, каковы ее причины, какие симптомы она проявляет и т. Д. Как и его возможная профилактика и лечение.

Характеристика болезни Вольмана

Это заболевание, которое классифицируется как тип дефицита липазы в лизосомной кислоте, является редким генетическим заболеванием, связанным с неправильным разложением и использованием жиров и холестерина, то есть измененным метаболизмом липидов..

Как правило, субъекты, страдающие этим заболеванием, имеют очень высокий уровень липидов, которые накапливаются в печени, селезенке, костном мозге, кишечнике, лимфатических узлах и надпочечниках. Очень часто, что отложения кальция происходят в последнем.

Ожидается, что из-за этих пищеварительных осложнений у детей, переставших набирать вес, перестанут прибавлять в весе, и их рост кажется замедленным по сравнению с их возрастом. По мере прогрессирования заболевания может возникнуть печеночная недостаточность, которая ставит под угрозу жизнь человека.

классификация

Болезнь Вольмана представляет собой тип дефицита лизосомальной кислой липазы (КЛЛ) и может появляться под этим названием. Тем не менее, два разных клинических состояния были выделены в этом типе:

- Болезнь накопления холестеринового эфира (CESD), которая встречается у детей и взрослых.

- Болезнь Вольмана, которая предназначена исключительно для детских пациентов.

причины

Это состояние является наследственным, с аутосомно-рецессивным паттерном, который приводит к мутациям в гене LIPA.

В частности, для возникновения этого заболевания каждый родитель должен быть носителем дефектной копии гена LIPA, представляя затронутые мутации в обеих копиях гена LIPA..

Кроме того, с каждой беременностью родители, у которых уже был ребенок с болезнью Вольмана, имеют 25% вероятности рождения еще одного ребенка с таким же заболеванием..

Ген LIPA отвечает за предоставление инструкций для облегчения производства фермента лизосомально-кислой липазы (LAL), который находится в лизосомах (клеточных компонентах, которые предназначены для переваривания и рециркуляции веществ)..

Когда фермент работает должным образом, он расщепляет сложные эфиры холестерина и триглицериды на частицы липопротеинов низкой плотности, превращаясь в свободный холестерин и свободные жирные кислоты, которые наш организм может использовать повторно (Hoffman et al., 2015) (Reiner et al., 2014).

Следовательно, когда в этом гене приводятся мутации, уровень липазы лизосомной кислоты уменьшается, и поэтому в клетках и тканях накапливаются различные типы жиров. Это приводит к серьезным проблемам с пищеварением, таким как плохое усвоение питательных веществ, рвота и диарея..

Поскольку организм не может использовать липиды для получения питательных веществ и энергии, возникает состояние недоедания.

симптомы

При рождении больные Вольмана здоровы и активны; позже проявляются симптомы заболевания. Они обычно наблюдаются в течение первого года жизни. Наиболее частыми являются:

- Они не усваивают питательные вещества правильно из пищи. Это вызывает серьезное недоедание.

- Гепатоспленомегалия: состоящая из отека печени и селезенки.

- Печеночная недостаточность.

- Гиперкератоз: наружный слой кожи толще нормального.

- Рвота, диарея и боль в животе.

- асцит.

- Когнитивные нарушения.

- Задержка развития.

- Низкий мышечный тонус.

- Низкая, но постоянная температура.

- Потеря веса или трудности, чтобы получить его.

- артериосклероз.

- Врожденный фиброз печени.

- Множественные липомы.

- Чрезмерно жирный стул.

- Кожа и белая часть глаз желтоватые (желтуха).

- Анемия (низкий уровень железа в крови).

- Сильная физическая слабость или кахексия.

распространенность

Приблизительно он появляется у 1 из 350 000 новорожденных во всем мире, хотя, как правило, его недиагностируют. Распространенность, по-видимому, одинакова как для мужского, так и для женского пола..

диагностика

Самый ранний случай дефицита лизосомальной кислой липазы (LAL) - это заболевание, которое следует диагностировать как болезнь Вольмана, появляющееся у новорожденных и даже до рождения..

Более поздняя форма дефицита КЛЛ (которая может распространяться на взрослую жизнь) диагностируется как болезнь накопления сложного эфира холестерина (CESD)..

Диагноз может быть поставлен до рождения с помощью отбора проб ворсин хориона (CVS) или амниоцентеза В первом собирают образцы ткани плода и ферментов. В то время как во втором, образец жидкости, окружающей плод (амниотическая жидкость), получен для дальнейшего изучения.

У детей, у которых есть подозрение на это состояние, может быть проведено ультразвуковое исследование для проверки кальцификации надпочечников. Это может помочь в постановке диагноза, поскольку было отмечено, что примерно у 50% новорожденных, страдающих этим заболеванием, такая кальцификация.

С помощью анализов крови вы можете проверить уровень железа и состояние липидного профиля. При наличии болезни Вольмана могут возникнуть низкие уровни железа (анемия) и гиперхолестеринемия.. 

Если будет выполнена биопсия печени, будет наблюдаться яркий и оранжевый цвет печени, гепатоцитов и клеток Купфера, залитых липидами, микро- и макровезикулярный стеатоз, цирроз и фиброз (Reiner et al., 2014).

Лучшими тестами, которые можно сделать в этом случае, являются генетические, так как болезнь можно обнаружить как можно скорее и принять меры. Если в семье ранее были случаи этого заболевания, было бы удобно провести генетическое исследование для выявления носителей возможных мутаций, поскольку оно может быть носителем и не развить заболевание..

прогноз

Болезнь Вольмана является серьезным заболеванием, которое подвергает риску жизнь больного. На самом деле, очень немногие дети достигают более года жизни. Дети, выжившие дольше всех, умерли в возрасте 4 и 11 лет. Конечно, в условиях, когда не было установлено эффективное лечение.

Как мы увидим в следующем пункте, в последние годы был достигнут большой прогресс в отношении лечения.

лечение

Важно отметить, что до 2015 года не было лечения болезни Вольмана, поэтому очень немногим детям было больше года. В настоящее время энзимозаместительная терапия была разработана путем внутривенного введения альфа себелипазы (также известной как Канума)..

Эта терапия была одобрена в Европе, США и Японии в 2016 году. Она состоит из инъекции этого вещества один раз в неделю с положительными результатами в первые шесть месяцев жизни. В тех случаях, когда симптомы не столь серьезны, достаточно вводить препарат каждые две недели.

Тем не менее, другие препараты, которые регулируют выработку надпочечников, могут быть введены. Напротив, люди, которые испытывают CESD, находятся в менее серьезной ситуации, и могут улучшаться благодаря диете с низким содержанием холестерина..

До одобрения препарата основное лечение, которое получали новорожденные, было направлено на уменьшение влияния симптомов и возможных осложнений..

Специфические вмешательства, которые проводились, состояли в замене молока другой формулой с очень низким содержанием жира или внутривенном их кормлении, введении антибиотиков для возможных инфекций и замене стероидов для компенсации нарушения работы надпочечников..

Другим вариантом является так называемая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT), также известная как трансплантация костного мозга, которая делается главным образом для предотвращения прогрессирования заболевания..

Kivit et al., В 2000 году представили первый случай болезни Вольмана, успешно вылеченный этим методом. Кроме того, было проведено долгосрочное наблюдение за этим пациентом..

Они указывают на то, что благодаря этому вмешательству произошла нормализация активности фермента липосомной кислой липазы, оставшегося во времени. Уровень холестерина и триглицеридов оставался нормальным, диарея исчезала, а функция печени была адекватной. Ребенку было 4 года, он был стабильным и достигал нормального развития.

Однако есть авторы, которые указывают, что это увеличивает риск серьезных осложнений и может даже привести к смерти (Reiner et al., 2014).

ссылки

1. Hoffman E.P., Barr, M.L., Giovanni, M.A., et al. Лизосомная кислота Липазная недостаточность. 2015 июл 30. В: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H.H., et al., Editors. GeneReviews [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, N.K., Wagner, J.E. & Anderson, R. (2000). Болезнь Вольмана успешно лечится трансплантацией костного мозга. Трансплантация костного мозга, 26 (5), 567-570.
3. Лизосомная недостаточность липазы. (3 июня 2016 г.) Получено из Википедии.
4. NINDS Страница информации о кислотно-липазной болезни. (23 февраля 2016 г.) Получено из Национального института неврологических расстройств и инсульта.
5. Reiner,,., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini S., & ... Ros, E. (2014). Обзор: Лизосомная кислотная недостаточность липазы - недостаточно известная причина дислипидемии и дисфункции печени. Атеросклероз, 23521-30.
6. Болезнь Вольмана. (2 июня 2016 г.) Получено из Информационного центра по генетическим и редким заболеваниям (GARD).
7. Болезнь Вольмана. (7 июня 2016 г.) Получено от Genetics Home Reference.
8. .