Бензодиазепиновый механизм действия, характеристики и эффекты

бензодиазепины Это психотропные препараты, которые воздействуют непосредственно на центральную нервную систему. Действуя на участки мозга, оказывают седативное, снотворное, анксиолитическое и противосудорожное действие.

Бензодицепины используются в медицине для лечения тревожных расстройств, бессонницы и некоторых аффективных состояний. Кроме того, они могут быть включены в вмешательство таких патологий, как эпилепсия, абстиненция алкоголя и мышечные спазмы..

В настоящее время эти препараты считаются наиболее эффективными для лечения тревожных расстройств благодаря хорошим результатам и небольшому количеству побочных эффектов, возникающих.

В коммерческой области можно найти несколько бензодиакпиновых лекарств, большинство из которых обычно характеризуются прекращением действия лам или пам. Наиболее известны алпразолам, диаземпам, флуразепам и лоразепам.

Механизмы действия бензодиазепинов

Механизмы действия относятся к методу, посредством которого бензодиазепины действуют, когда они достигают мозга и способны вносить изменения в психологическое функционирование..

Бензодиазепины действуют непосредственно на ингибирующий нейротрансмиттер головного мозга, известный как гамма-масляная кислота (ГАМК), связываясь со специфическими рецепторами этого нейротрансмиттера и действуя в качестве агониста ГАМК..

Это означает, что когда бензодиазепины достигают областей головного мозга, они увеличивают активность ГАМК и, следовательно, увеличиваются ингибирующие постсинаптические потенциалы..

Основное преимущество бензодиазепинов заключается в том, что когда они действуют на ГАМК, они увеличивают частоту открытия хлорного канала..

Таким образом, эти лекарственные средства не способны обеспечить большую активацию, чем ГАМК сама по себе, поэтому риск их потребления низок.

ГАМК-рецепторы действуют как фармакологические мишени для различных соединений, имеющих клиническое применение. Он состоит из рецептора ионных каналов, которые образуются через белковые комбинации.

Аналогично, большинство ГАМК-рецепторов образовано 5 субъединицами: субъединица до 1, субъединица до 2, субъединица до 3, субъединица до 4 и субъединица до 5.

В этом смысле были составлены различные бензодиазепиновые препараты, которые воздействуют на различные субъединицы ГАМК-рецепторов..

Недавние исследования показали, что, в частности, бензодиазепины, действующие на субъединицы а1, обладают анксиолитической активностью, тогда как те, которые действуют на субъединицу а3 или а5, оказывают седативное действие..

Таким образом, бензодиазепины осуществляют свои эффекты за счет повышения активности ГАМК.

ГАМК является нейротрансмиттером в мозге, который отвечает за подавление работы мозга.

Многие изменения тревоги или возбуждения реагируют на снижение функционирования этих веществ. В этих случаях использование бензодиазепинов очень полезно, потому что оно позволяет восстановить работу мозга.

Фармакокинетические характеристики

Фармакокинетические характеристики относятся к методу, с помощью которого бензодиазепины достигают областей мозга, когда они потребляются..

Этот процесс зависит главным образом от характеристик колец препарата (от его структуры), от которых зависит степень жирорастворимости и метаболизма препарата..

В фармакокинетике бензодиазепинов можно выделить три основные процедуры: всасывание, распределение и обмен веществ..

1- Поглощение

Бензодиазепины потребляются перорально. Это вещества, которые обычно усваиваются очень легко и с некоторой легкостью.

Скорость всасывания зависит от жирорастворимости препарата. В случае бензодиазепинов, это обычно занимает от 30 до 240 минут.

Таким образом, абсорбция этих лекарств, несмотря на адекватность, может быть несколько медленной и нерегулярной. По этой причине в экстренных случаях, таких как судороги или приступы паники, обычно рекомендуется внутривенное введение, которое позволяет значительно быстрее абсорбировать.

2- Метаболизм

Бензодиазепины метаболизируются на уровне микросом печени, в результате процессов окисления, деалкилирования и гидроксилирования..

Этот механизм позволяет веществу проникать в кровоток человека и циркулировать через кровь в области мозга.

Частицы веществ, которые не попадают в кровь, конъюгируются с глюкуроновой или сульфатной кислотой и в конечном итоге выводятся почками..

Показания к применению бензодиазепинов

В настоящее время бензодиазепины имеют многократное терапевтическое применение. Эти препараты включают большое количество молекул, которые обладают определенными свойствами и позволяют вмешиваться различным изменениям мозга.

Следует отметить, что не все бензодиазепиновые препараты имеют абсолютно одинаковые характеристики. И, следовательно, они не дают одинаковых преимуществ для всех терапевтических целей.

Например, клоназепам обладает очень эффективным анксиолитическим профилем при лечении панических расстройств или генерализованной тревоги и судорог..

В его случае тот факт, что его снотворные, miorrelajantes и амнезиальные свойства низки, они превращают его в хороший терапевтический вариант для этих изменений, но менее показаны для вмешательства других патологий.

В этом смысле основными терапевтическими показаниями бензодиазепинов и наиболее показанных препаратов для каждого состояния являются:

1- Противосудорожные препараты

Бензодиазепины являются мощными противосудорожными средствами, которые могут спасти жизнь человека во время лечения эпилептического статуса.

В этих случаях наиболее эффективными препаратами являются диазепам и лоразепам, которые относительно более эффективны согласно метаанализу 11 недавно опубликованных клинических исследований. Тем не менее, диазепам имеет гораздо более длительное время действия, чем лоразепам.

Хотя эти препараты полезны для лечения таких заболеваний, как эпилепсия, побочные эффекты, такие как толерантность или сонливость, делают их препаратами первого ряда для лечения этих длительных состояний..

Таким образом, сегодня делается вывод, что бензодиазепины являются очень полезными препаратами для лечения специфических симптомов судорог. Но не для использования в качестве длительных терапевтических инструментов во времени.

2- Анксиолитики

Проблемы с тревогой, вероятно, представляют собой условия, при которых бензодиазепины оказались наиболее эффективными..

Эти препараты имеют важные анксиолитические свойства и могут быть использованы для временного лечения тяжелой тревоги.

Бензодиазепины для лечения тревоги, как правило, потребляют перорально, хотя их можно вводить внутривенно в случае приступа паники, так как это сокращает время действия лекарства.

Высокий анксиолитический потенциал бензодиазепинов побудил их сегодня рассматриваться в качестве основных лекарств для лечения тревожных расстройств..

В частности, наиболее эффективными и используемыми являются алпразолам, бромазепам, хлордиазепоксид, клоназепам, клоразепат, диазепам, лоразепам, медазепам, нордазепам, оксазепам и празепам..

Однако эти препараты имеют те же ограничения, что и бензодиазепины для противосудорожных целей.

Риск того, что бензодиазепины вызывают толерантность и зависимость у потребителя, высок, поэтому рекомендуется ограничить их использование короткими периодами времени (от 2 до 4 недель)..

3- Бессонница

Бензодиазепины также могут быть подходящими терапевтическими средствами для лечения бессонницы.

Его использование рекомендуется в ограниченные периоды времени из-за рисков зависимости и зависимости. В связи с этим прерывистое использование бензодиазепинов особенно полезно при лечении бессонницы..

Эти препараты позволяют улучшить проблемы, связанные со сном, сокращая время, необходимое для засыпания, увеличивая время, в течение которого вы спите, и уменьшая бессонницу..

Тем не менее, его потребление обычно ухудшает качество сна, увеличивая легкий сон и уменьшая глубокий сон.

Таким образом, несмотря на свою эффективность, применение бензодиазепинов для лечения проблем, связанных со сном, следует проводить с умеренностью и бдительностью.

В целом, его использование рекомендуется при серьезных изменениях и при тщательном медицинском контроле, который позволяет избежать негативных последствий, которые может вызвать употребление психоактивного препарата..

4- Использовать до операции

Бензодиазепины являются одним из наиболее часто используемых препаратов для облегчения симптомов или тревожных ощущений у пациентов, перенесших хирургические процедуры в предыдущие моменты..

Обычно их вводят за два или три часа до операции, что позволяет смягчить симптомы тревоги и вызвать амнезиальные эффекты, которые помогают забыть о дискомфорте перед операцией..

Бензодиазепины также используются в случаях фобии зубов и офтальмологических процедур.

5- Интенсивная терапия

Бензодиазепины широко используются в лечении пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии..

Особенно у субъектов, получающих искусственное дыхание, пациентов с очень сильными болями или у людей с сильным чувством тревоги и дискомфорта, введение бензодиазепинов позволяет облегчить и расслабить их состояние.

Однако следует соблюдать осторожность при его использовании, так как в некоторых случаях бензодиазепины могут вызывать угнетение дыхания..

6- Алкогольная зависимость

Было показано, что бензодиазепины являются безопасными и эффективными препаратами при лечении симптомов алкогольной помощи.

В частности, наиболее часто используемыми являются диазепам и хлордиазепоксид, лекарственные средства длительного действия, а также лоразепам и оксазепам, лекарственные средства промежуточного действия..

Диазепам и хлоридазафоксид делают симптомы абстиненции менее интенсивными и, следовательно, облегчают процесс детоксикации.

В свою очередь, оксазепам является бензодиазепином, наиболее часто используемым при лечении тяжелых абстинентных синдромов, а также у пациентов, которые с большей трудностью усваивают наркотики, таких как пожилые люди или пациенты с циррозом печени..

7- Мышечные расстройства

Потребление бензодиазепинов вызывает сильное расслабление мышц и является полезным лекарством для контроля судорог. Наиболее часто используемые препараты для таких целей - баклофен и тизанидин.

Тем не менее, следует иметь в виду, что длительное использование этих препаратов может привести к развитию у пациента устойчивости к расслабляющим эффектам..

8- Мания

Маниакальные эпизоды биполярных расстройств обычно лечат стабилизаторами настроения. Тем не менее, в некоторых случаях введение бензодиазепинов может быть адекватным для краткосрочного лечения некоторых симптомов.

Бензодиазепины, такие как клоназепам или лоразепам, позволяют быстро успокоить и успокоить субъекта и смягчают некоторые проявления мании, такие как возбуждение или нервозность.

Противопоказания

Хотя терапевтические эффекты бензодиазепинов адекватны для лечения множественных изменений, эти препараты также представляют ряд противопоказаний. В целом, использование этих лекарств не рекомендуется при:

1. Пациенты с закрытоугольной глаукомой, поскольку возможный антихолинергический эффект бензодиазепинов может усугубить заболевание.

2. В случаях мышечной гипотонии или миастении из-за расслабляющего эффекта гладких мышц, вызывающих бензодиазепины.

3. У субъектов с тяжелой дыхательной недостаточностью и апноэ во сне.
4. У пациентов с печеночной недостаточностью риск энцефалопатии возрастает.

5. В случаях острой алкогольной интоксикации, комы или обморока из-за депрессивного эффекта, оказываемого на центральную нервную систему.

Побочные реакции

Потребление бензодиазепиновых препаратов может вызывать побочные эффекты у субъектов, которые его употребляют..

Токсикологический профиль различных бензодиазепиновых препаратов очень схож, хотя в некоторых случаях частота и тяжесть симптомов могут различаться.

В большинстве случаев побочные реакции возникают из-за пролонгирования фармакологического действия лекарств, что влияет на функционирование центральной нервной системы..

Различные исследования показывают, что примерно у половины пациентов в большей или меньшей степени проявляется чувство сонливости в первые моменты лечения..

Кроме того, другие побочные эффекты, которые могут возникнуть:

1. успокоение.
2. Головокружение, тошнота и рвота.
3. Диарея или запор.
4. Депрессия и изменения в настроении.
5. Изменения в либидо.
6. дезориентация.
7. Дизартрия и тремор.
8. Мочевые расстройства.
9. Гепатит, желтуха, дерматит, крапивница и пурито.
10. Кровавые дискразии.
11. Изменения в зрении и слухе.
12. Несоответствующий мотор с риском падения.
13. Антеградная амнезия и трудности с концентрацией.

ссылки

1. Bradwejn J. 1993. Бензодиазепины для лечения панического расстройства и генерализованного тревожного расстройства: клинические проблемы и будущие направления. Может J Психиатрия 38 (Приложение 4): S109_113.
2. Чарни Д.С., Вудс С.В. 1989. Бензодиазепиновое лечение панического расстройства: сравнение алпразолама и лоразепама. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
3. Фурукава Т.А., Стрейнер Д.Л., Янг Л.Т. 2002. Антидепрессант и бензодиазепин при глубокой депрессии (Cochrane Review). Кокрановская база данных Syst Rev CD001026.
4. Ладер М., Мортон С. 1991. Бензодиазепиновые проблемы. Br J Addict 86: 823_828.
5. Легрейд Л., Олегард Р., Конради Н., Хагберг Г., Вальстрем Дж, Абрахамссон Л. 1990. Врожденные аномалии [пороки развития] и материнские бензодиазепины: исследование «случай-контроль». Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
6. Ливингстон М.Г. 1994. Бензодиазепиновая зависимость. Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Руководство по клиническому применению бензодиазепинов: фармакокинетика, зависимость, отскок и абстиненция. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.