Причины, симптомы, диагностика и лечение тахифилаксии



taquifilaxia это явление толерантности к действию лекарственного средства, которое проявляется в острой и быстрой форме. Это обычно вызывается длительным воздействием той же фармакологической стимуляции, которая характеризуется быстрым снижением действия указанного лекарственного средства..

Также известная как десенсибилизация, адаптация, отсутствие реакции или подавление, тахифилаксия дается постоянной стимуляцией биохимических рецепторов, на которые действуют лекарства. Непрерывная стимуляция рецепторов агонистами порождает это явление.

Препараты, которые связываются с физиологическими рецепторами и имитируют регуляторные эффекты эндогенного сигнального соединения, называются агонистами. Например, когда у пациента аллергия на лекарственное средство, может быть проведена десенсибилизирующая терапия..

В этой терапии вводятся крошечные дозы лекарственного средства, которые увеличиваются очень медленно и непрерывно, пока не будут достигнуты полные дозы, требуемые пациентом. Таким образом, знание фармакодинамики используется для десенсибилизации пациента и обеспечения того, что он получает необходимое лечение.

Важно различать термины переносимость и тахифилаксия. Можно сказать, что тахифилаксия является типом фармакологической толерантности; При тахифилаксии толерантность быстрая и острая, а фармакологическая толерантность - постепенный процесс.

Десенсибилизация может привести к временной недоступности рецептора для лекарственного средства или снижению синтеза рецепторов, и, следовательно, на поверхности клетки будет меньше рецепторов.

индекс

  • 1 Причины
    • 1.1 Структурная модификация приемников
    • 1.2 Уменьшение количества получателей
    • 1.3 Увеличение метаболической деградации
    • 1.4 Физиологическая адаптация
  • 2 Симптомы
  • 3 Диагностика
  • 4 Лечение
  • 5 ссылок

причины

Структурная модификация приемников

Рецепторы инициируют регуляцию биохимических событий и физиологических функций и подвергаются множественному гомеостатическому и регуляторному контролю..

В качестве гомеостатического ответа клеточной защиты на чрезмерную стимуляцию происходит изменение конфигурации рецептора, которое вызывает неспособность образовывать агонист-рецепторный комплекс или, наоборот, сильное связывание с агонистом без открытия ионного канала..

Когда происходит фосфорилирование рецепторов, способность этих рецепторов активировать каскад второго мессенджера изменяется, хотя их структура все еще позволяет им связываться с молекулой агониста..

Уменьшение количества приемников

При длительном воздействии агонистов организм интерпретирует, что на поверхности клетки имеется много рецепторов, и посредством эндоцитоза «избыточные» рецепторы переходят в мембрану..

Поскольку с агонистами связано меньше поверхностных рецепторов, дозы, вводимые для достижения необходимых концентраций в плазме, увеличиваются, вызывая тахифилаксию.

Усиление метаболической деградации

Повторное воздействие одной и той же дозы некоторых лекарств приводит к постепенно уменьшающейся концентрации в плазме, как следствие повышенной метаболической деградации лекарственного средства в организме..

При более быстром метаболизме концентрация в плазме постепенно снижается, и скорость замещения при приеме равных доз не может компенсировать это снижение..

Физиологическая адаптация

Физиологическая адаптация является скорее причиной толерантности, чем тахифилаксии, потому что в некоторых лекарствах она более постепенная.

Однако механизм служит для объяснения некоторых случаев тахифилаксии, так как некоторые фармакологические эффекты могут уменьшаться в результате гомеостатического ответа организма..

Примером этого является гипотензивный эффект тиазидных диуретиков, который ограничен активацией системы ренин-ангиотензин-альдостерон.

симптомы

Симптомы тахифилаксии в основном ограничены отсутствием эффекта от применяемого лекарства; Таким образом, это характерно постоянство симптоматики, которая пытается улучшить, несмотря на продолжение приема препарата.

Симптомы, совместимые с симптомами отмены, были описаны, несмотря на продолжающееся применение препарата, особенно у пациентов, получающих антидепрессанты и опиоиды..

диагностика

Для диагностики тахифилаксии симптомы лекарственной толерантности следует отличать от признаков и симптомов зависимости, которые, хотя и сосуществуют, и имеют сходные клеточные механизмы, не относятся к одной и той же концепции, и последствия обоих очень разные.

Taquilaxia требует увеличения дозы для достижения тех же эффектов, которые первоначально были достигнуты при более низких дозах. Тем не менее, в зависимости от того, есть ли у человека насильственная необходимость использовать препарат для нормального функционирования.

В случаях зависимости мозг постоянно адаптируется к высоким уровням препарата и, по-видимому, функционирует нормально из-за начальной функциональной толерантности к препарату.

лечение

Не существует лечения, которое предотвращает или регулирует тахифилаксию. Пациент с этим заболеванием должен быть идентифицирован, и следует рассмотреть возможность увеличения доз до достижения желаемого эффекта или изменения лекарства, чтобы избежать токсических доз..

В некоторых случаях препарат может быть удвоен или утроен, если риск токсичности не существует с этими дозами, и если соотношение риска и выгоды позволяет это.

В других случаях риск интоксикации не позволяет непрерывно увеличивать дозу лекарственного средства, и лекарственное средство должно быть изменено на второй выбор, который может получить желаемый начальный эффект медленнее.

ссылки

  1. Гудман и Гилман. Фармакологические основы терапии. MC Graw Hill. 12-е издание Глава 3. Фармакодинамика: Молекулярные механизмы действия препаратов. (2012) С. 68
  2. Фримен, Б; Berger, J. Anesthesiology Core Review. Часть первая: базовый экзамен. Mc Graw Hill. Глава 43. Толерантность к лекарствам и тахифилаксия. Получено с: accessanesthesiology.mhmedical.com
  3. Стивен Таргум Выявление и лечение антидепрессантов Тахифилаксия. Национальная медицинская библиотека США. Национальные институты здоровья. Инн Клин Нейроси. 2014 март-апрель; 11 (3-4): 24-28. Опубликовано онлайн март-апрель 2014. Получено с nlm.nih.gov
  4. Григорий Кац, MD. Тахифилаксия / толерантность к антидепрессивным препаратам: обзор. Isr J Psychiatry Relat Sci - Том 48 - № 2 (2011). Получено из: cdn.doctorsonly.co.il