Трициклические антидепрессанты, эффекты и механизм действия

трициклические антидепрессанты (ADT) являются одними из первых обнаруженных антидепрессантов. Его название связано с его химической структурой, которая состоит из трех колец.

Как следует из названия, они эффективны при лечении депрессии. Хотя он также используется для других состояний, таких как биполярное расстройство, паническое расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, мигрень или хроническая боль.

Антидепрессивное действие этих препаратов было обнаружено случайно, так как ранее были известны только их антигистаминные и седативные свойства..

Благодаря этому открытию они стали фармакологическим лечением более 30 лет. Он начал коммерциализироваться с конца 50-х годов; и примерно в 80-х годах его использование было сокращено с «бумом» селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). 

В настоящее время они назначаются реже; так как они заменяются другими антидепрессантами, которые вызывают меньше побочных эффектов. Тем не менее, они могут быть хорошим вариантом для некоторых людей, когда другие методы лечения не помогли.

Как работают трициклические антидепрессанты?

Считается, что у людей с депрессией существует дисбаланс в некоторых химических веществах мозга, называемых нейротрансмиттерами. Более конкретно, это связано с дефицитом некоторых из трех моноаминов: норадреналина или серотонина.

Есть несколько сложных процессов, которые могут вызвать это уменьшение нейротрансмиттеров. Антидепрессанты действуют на одного или нескольких из них с одной целью: получить уровни норадреналина, дофамина или серотонина для повышения до безопасного уровня. Это приведет к прерыванию симптомов депрессии.

На самом деле трициклические антидепрессанты содержат пять препаратов в одном: ингибитор обратного захвата серотонина, норадреналин, антихолинергический и антимускариновый препараты, альфа-1 адренергический антагонист и антигистаминный препарат..

Ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина

Основным механизмом действия трициклических антидепрессантов является ингибирование или блокирование так называемого «насоса обратного захвата моноаминов». Внутри моноаминов в данном случае речь идет о серотонине и норадреналине..

Насос обратного захвата представляет собой белок, который находится в мембранах нейронов (нервных клеток в мозге). Его функция состоит в том, чтобы «поглощать» серотонин и норадреналин, которые были ранее выпущены, для дальнейшей деградации. В нормальных условиях он служит для контроля количества моноаминов, которые действуют в нашем мозге.

В случае депрессии, поскольку этих веществ мало, работать насосу обратного захвата неудобно. Это потому, что это уменьшит эту сумму еще больше. Вот почему миссия трициклических антидепрессантов состоит в том, чтобы блокировать этот насос обратного захвата. Таким образом, он действует, увеличивая уровни вышеупомянутых нейротрансмиттеров..

Однако, то, что гарантирует, что эффекты, достигнутые с антидепрессантом, поддерживаются в течение долгого времени (хотя это остановлено), - то, что этот блок производит изменения в мозге.

Когда в синаптическом пространстве больше серотонина или норадреналина (то есть между двумя соединяющимися нейронами, обменивающимися информацией), рецепторы, отвечающие за захват этих веществ, регулируются.

При депрессии мозг изменяется, вырабатывая множество рецепторов моноаминов. Его цель состоит в том, чтобы компенсировать их отсутствие, хотя это не очень успешно.

Напротив, трициклические антидепрессанты повышают уровень моноаминов в синапсе. Рецепторный нейрон фиксирует это увеличение и постепенно уменьшает количество рецепторов; так как они вам больше не нужны.

Побочные эффекты трициклических антидепрессантов

Как упоминалось в предыдущем разделе, трициклические антидепрессанты считаются пятью препаратами в одном. Тем не менее, три из них - те, которые вызывают страшные побочные эффекты, от которых отказываются от использования этих типов антидепрессантов..

Альфа 1 адренергический антагонист

Одним из побочных эффектов трициклических антидепрессантов является блокирование так называемых альфа-1-адренергических рецепторов, вызывающих снижение артериального давления, головокружение и сонливость..

Антихолинергический и антимускариновый

Трициклические антидепрессанты, с другой стороны, блокируют рецепторы ацетилхолина (M1). Это приводит к побочным эффектам, таким как нарушение зрения, запор, сухость во рту и сонливость.

антигистамин

Другим эффектом, вызываемым трициклическими антидепрессантами, является блокирование рецепторов гистамина H1 в мозге..

Это приводит к антигистаминному эффекту, то есть сонливости и увеличению веса (из-за повышенного аппетита).

Другие связанные побочные эффекты: задержка мочи, седация, повышенное потоотделение, тремор, сексуальная дисфункция, спутанность сознания (в основном у пожилых) и токсичность передозировки..

При каких условиях рекомендуются трициклические антидепрессанты?

Несмотря ни на что, трициклические антидепрессанты, по-видимому, очень эффективны для лечения:

- фибромиалгии. 

- боль.

- мигрень. 

- Тяжелая депрессия Кажется, что чем больше депрессия, тем эффективнее это лечение. Кроме того, это более целесообразно для тех людей, у которых депрессия носит эндогенный характер и имеет генетические компоненты..

- Успокаивающее или снотворное (для сна). 

При каких условиях трициклические антидепрессанты НЕ рекомендуются?

Логично, что этот тип препарата не рекомендуется для следующих случаев:

- Пациенты, которые имеют низкую толерантность к задержке мочи, запорам и суточной седации.

- Люди с любой болезнью сердца.

- Пациенты с избыточным весом.

- Те, у кого высокий риск самоубийства. Поскольку трициклические антидепрессанты токсичны при передозировке, и эти пациенты могут использовать их для этой цели.

- Пациенты, которые принимают несколько лекарств одновременно, поскольку могут возникнуть нежелательные лекарственные взаимодействия.

- Люди с некоторым слабоумием. 

- Эпилептические люди, так как это увеличивает частоту приступов.

С другой стороны, эти препараты обычно не рекомендуются для детей младше 18 лет и могут быть опасны в периоды беременности, кормления грудью (так как они переходят в грудное молоко), если употребляются алкоголь или другие наркотики, лекарства или добавки..

Поглощение, распределение и устранение

Трициклические антидепрессанты вводятся перорально и быстро всасываются желудочно-кишечным трактом.

Они очень хорошо растворяются в липидах, что приводит к широкому и быстрому распространению по всему организму. Однако перед этим распределением происходит первый метаболизм в печени. Некоторые исследования показывают, что около 30% потерянных веществ реабсорбируется кишечником через желчь.

После реабсорбции трициклические антидепрессанты проникают через гематоэнцефалический барьер. На самом деле, эти антидепрессанты обладают сильным сродством с мозгом и миокардом. Трициклические антидепрессанты имеют в 40 раз больше сродства с мозгом и в 5 раз больше с миокардом по сравнению с другими тканями организма.

Наконец, они метаболизируются в печени и попадают в почечную систему для выведения из организма. Большая часть вещества будет выслана в течение максимум 36 часов при нормальных условиях. Эту элиминацию почек важно учитывать в случаях передозировки.

Сколько трициклических антидепрессантов требуется для эффекта??

Это займет около двух-четырех недель, чтобы вступить в силу. Чтобы произвести подлинные длительные изменения в нервной системе, необходимо, чтобы они принимались в течение по крайней мере шести месяцев. Хотя в случаях рецидивирующей депрессии может быть рекомендовано более длительное лечение (два года и более)..

После этого цикла доза постепенно уменьшается, пока не будет полностью выведена. Если оно прервано раньше, чем необходимо, симптомы могут быстро возобновиться. Кроме того, если доза резко останавливается, могут возникнуть симптомы абстиненции.

Весь этот процесс должен надлежащим образом контролироваться квалифицированным медицинским работником..

Типы трициклических антидепрессантов

Не все трициклические антидепрессанты действуют одинаково. Каждый из них имеет небольшие вариации, что позволяет адаптироваться к индивидуальной ситуации каждого пациента..

В целом, существует два класса трициклических антидепрессантов:

- Третичные амины: они оказывают большее влияние на увеличение серотонина, чем на норадреналин. Тем не менее, они вызывают больший седативный эффект, больший антихолинергический эффект (запор, нарушение зрения, сухость во рту) и гипотонию..

В этой группе есть антидепрессанты, такие как имипрамин (первый, который поступил в продажу), амитриптилин, тримипрамин и доксепин..

По-видимому, доксепин и амитриптилин являются наиболее седативными типами трициклических антидепрессантов. Кроме того, наряду с имипрамином, они наиболее вероятно вызывают увеличение веса.

Третичные амины более удобны для людей, страдающих депрессией, имеющих проблемы со сном, беспокойство и возбуждение.

- Вторичные амины: именно они повышают уровень норадреналина больше, чем уровни серотонина, и вызывают раздражительность, чрезмерную стимуляцию и нарушения сна. Они рекомендуются для пациентов с депрессией, которые чувствуют себя тупыми, апатичными и утомленными. Примером такого типа трициклических антидепрессантов является дезипрамин.

Некоторые трициклические антидепрессанты, которые следует упомянуть:

- мапротилин: относится к группе вторичных аминов и вызывает увеличение судорог.

- амоксапин: Он работает как антагонист рецепторов серотонина (который увеличивает количество серотонина в синапсе). Он обладает нейролептическими свойствами, поэтому его можно рекомендовать пациентам с психотическими симптомами или маниакальными эпизодами..

- кломипрамин: Это один из самых мощных трициклических антидепрессантов с точки зрения блокирования обратного захвата серотонина, а также норадреналина. Его эффективность была продемонстрирована при обсессивно-компульсивном расстройстве, хотя в высоких дозах увеличивает риск судорог.

- нортриптилин: Как и дезипрамин, он, по-видимому, является одним из трициклических антидепрессантов с побочными эффектами, лучше переносимыми пациентами..

- протриптилин

- лофепрамина

Негативные последствия

• Седативные эффекты, которые могут вызвать несчастные случаи: Поскольку трициклические антидепрессанты вызывают симптомы седации, вождение или эксплуатация машины не рекомендуется. Поскольку, если оно находится под его воздействием, возрастает риск страданий или несчастных случаев..

Чтобы уменьшить эти проблемы и избежать дневной сонливости, врач может посоветовать принимать эти препараты ночью; перед сном.

• Увеличить риск самоубийства: Было обнаружено, что в некоторых случаях у подростков и молодых людей появляются суицидальные желания после начала приема трициклических антидепрессантов. По-видимому, это связано с первыми неделями начала приема лекарств или после увеличения дозы..

Исследователи не знают точно, являются ли эти идеи причиной самой депрессии или эффектом антидепрессантов.

Некоторые полагают, что это может быть связано с тем, что в начале лечения беспокойство и возбуждение становятся более выраженными. Это может привести к тому, что, если есть некоторые предыдущие идеи самоубийства (очень распространенные при депрессии), депрессивный сидит с достаточным количеством энергии, чтобы совершить это.

Этот риск, кажется, уменьшается в процессе лечения. Однако, если вы заметили внезапное изменение, лучше всего обратиться к профессионалу как можно скорее..

• Может привести к опьянению от передозировки, комы и даже смерти: случаи злоупотребления трициклическими антидепрессантами или злоупотребления ими были задокументированы. Например, у здоровых людей с целью чувствовать себя более общительными и эйфорическими, сопровождаются такими симптомами, как спутанность сознания, галлюцинации и временная дезориентация..

Интоксикация трициклическими антидепрессантами не странна. Смертельная доза дезипрамина, имипрамина или амитриптилина составляет 15 мг на кг массы тела. Будьте осторожны с маленькими детьми, они могут превысить этот порог только с одной или двумя таблетками.

Злоупотребление антидепрессантами этого типа может вызывать, помимо усиления упомянутых вторичных симптомов: тахикардию, лихорадку, изменение психического статуса, окклюзию кишечника, скованность, сухость кожи, расширение зрачков, боль в груди, угнетение дыхания, кому и даже смерть.

• Серотониновый синдром: иногда трициклические антидепрессанты могут вызывать этот синдром из-за чрезмерного накопления серотонина в нервной системе.

Однако в большинстве случаев антидепрессанты сочетаются с другими веществами, которые еще больше повышают уровень серотонина. Например, другие антидепрессанты, некоторые лекарства, обезболивающие или пищевые добавки, такие как зверобой.

Признаки и симптомы этого синдрома включают в себя: беспокойство, возбуждение, потливость, спутанность сознания, тремор, лихорадка, потеря координации и тахикардия.

• Синдром отмены: трициклические антидепрессанты не считаются вызывающими привыкание, так как они не вызывают «тягу» или желания принимать их снова.

Однако, если оставить их сразу, у некоторых людей могут возникнуть симптомы абстиненции. Они могут варьироваться в зависимости от типа препарата и не длятся более двух недель:

- Тревога, беспокойство и возбуждение.

- Изменения в настроении и настроении.

- Нарушение сна.

- Ощущение покалывания.

- Головокружение и тошнота.

- Симптомы, похожие на грипп.

- Диарея и боли в животе.

Если антидепрессанты постепенно уменьшаются, пока они не прекращены, эти симптомы не возникают.

ссылки

1. Cole, R. (s.f.). Трициклические антидепрессанты: обзор для EMS. Получено 17 ноября 2016 г..
2. Санчес А.Дж. (2013). Психофармакология депрессии. КМ психобиохимии, 2: 37-51.
3. Шталь, С.М. (1997). Психофармакология антидепрессантов. Мартин Дуниц: Великобритания.
4. Клиническая презентация токсичности трициклического антидепрессанта. (Н.Д.). Получено 17 ноября 2016 г. от MedScape.
5. Трициклические антидепрессанты. (Н.Д.). Получено 17 ноября 2016 г. с сайта Patient.info.
6. Трициклические антидепрессанты и тетрациклические антидепрессанты. (28 июня 2016 г.) Получено от MayoClinic.