Что такое каскад коагуляции?



каскад коагуляции это относится к коагуляционным процессам, которые приводят к гемостазу. Существует несколько моделей каскада коагуляции: внутренняя модель, внешняя модель и модель клеточной коагуляции.

Процесс коагуляции, который приводит к гемостазу, включает в себя комплекс реакций с участием примерно 30 различных белков..

Эти реакции превращают фибриноген, растворимый белок, в нерастворимые нити фибрина. Этот элемент вместе с тромбоцитами образует устойчивый тромб.

Каскад коагуляции вторичного гемостаза имеет два основных пути, ведущих к образованию фибрина.

Это пути активации контакта (внутренняя модель) и путь тканевого фактора (внешняя модель); оба приводят к одним и тем же фундаментальным реакциям, которые производят фибрин.

Известно, что основным путем инициации свертывания крови является внешняя модель. Эти модели представляют собой серию реакций, в которых зимоген сериновой протеазы и его гликопротеиновый фактор активируются, чтобы стать активными компонентами в катализе следующей реакции каскада..

Этот процесс достигает кульминации во взаимосвязанном фибрине. Факторами свертывания обычно являются сериновые протеазы, которые прилипают к потенции потока; циркулировать как неактивные зимогены.

Каскад коагуляции делится на три пути: внешняя модель и внутренняя модель активируют модель коагуляционных клеток фактора X, тромбина и фибрина.

Процесс коагуляционного каскада

Каждое из соединений в каскаде коагуляции называется фактором. Факторы свертывания обычно обозначаются римскими цифрами, как правило, в том порядке, в котором они были обнаружены строчными буквами, чтобы указать их активную форму.

Модель внешнего пути

Основная роль модели тканевого фактора заключается в генерации «взрыва тромбина», процесса, при котором тромбин (наиболее важный компонент в каскаде коагуляции с точки зрения его ролей активации обратной связи) высвобождается очень быстро. FVlla циркулирует в большем количестве, чем любой другой фактор свертывания.

Этот процесс включает в себя следующие этапы:

  1. После повреждения кровеносного сосуда FVII покидает кровообращение и вступает в контакт с тканевым фактором (TF), экспрессируемым в клетках, которые содержат тканевый фактор. Эти клетки включают лейкоциты и стромальные фибробласты и образуют активированный комплекс TF-FVlla.
  2. TF-FVlla активирует FIX и FX.
  3. Тот же FVII активируется тромбином. FXla, FXlla и FXa.
  4. Активация FX (с образованием FXa) с помощью TF-FVlla почти немедленно не ингибируется ингибитором тканевого фактора (TFPI).
  5. FXa и его кофактор FVa образуют комплекс протокиназы, который активирует протромбин в тромбине.
  6. Затем тромбин активирует другие компоненты каскада коагуляции, включая FV и FVIII, и активирует и высвобождает FVIII так, чтобы он не связывался с vWF..
  7. FVlla является кофактором FIXa, и вместе они образуют комплекс тенаса. Это активирует FX и цикл продолжается.

Модель внутреннего пути

Внутренний путь начинается при контакте с кровью и обнажении отрицательно заряженной поверхности.

Эта активация контакта начинается с образования первичного коллагенового комплекса HMWK (для его аббревиатуры на английском языке) или высокомолекулярного кининогена, фактора Флетчера и фактора свертывания крови XII..

Фактор Флетчера преобразуется в калликреин, а фактор свертывания крови XII становится FXlla. FXlla конвертирует FXI в Fxla. Фактор Xla активирует FIX вместе со своим кофактором FVlla для образования теназного комплекса. Этот фактор в свою очередь активирует FX для FXa.

На самом деле роль контактной активации в образовании сгустков невелика. Это может быть продемонстрировано тем фактом, что у пациентов с тяжелым дефицитом FXII, HMWK и фактора Флетчера нет нарушений свертываемости крови..

Вместо этого система активации контакта, кажется, более вовлечена в воспаление и врожденный иммунитет. Несмотря на это, вмешательство в этот путь может обеспечить защиту от тромбоза без значительного риска кровотечения..

Конечная модель коагуляции

Разделение коагуляции на две модели является в основном искусственным, что обусловлено лабораторными исследованиями, в которых время коагуляции измеряется после того, как коагуляция была инициирована стеклом (внутренняя модель) или тромбопластином (смесь тканевого фактора). и фосфолипиды).

Фактически, тромбин даже присутствует в начале, так как тромбоциты делают пробку. Тромбин обладает широким спектром функций не только в превращении фибриногена в фибрин, который является строительным блоком гемостатической пробки.

Кроме того, тромбин является наиболее важным активатором тромбоцитов, а также активирует факторы VIII и V и его ингибирующий белок С (в присутствии тромбомодулина); он также активирует фактор XIII, который образует ковалентные связи, которые присоединяются к полимерам фибрина, которые образуются из активированных мономеров.

После активации контактного фактора или тканевого фактора каскад коагуляции поддерживается в протомботическом состоянии путем непрерывной активации FVIII и FIX с образованием теназного комплекса, пока он не регулируется факторами антикоагулянта..

Кофакторы водопада

Для правильного функционирования каскада коагуляции требуется несколько веществ. К ним относятся:

  • Кальций и фосфолипиды необходимы для функционирования комплексов теназы и протромбиназы.
  • Витамин K, важный фактор печеночной гамма-глутамилкарбоксилазы, который добавляет карбоксильную группу к остаткам глутаминовой кислоты в факторах II, VII, IX и X, а также белки S, C и Z.

Регуляторы водопада

Существует пять механизмов, которые поддерживают активацию тромбоцитов и регулируют каскад коагуляции. Нарушения могут привести к большей тенденции к тромбозу.

  1. Протеин С, отличный физиологический антикоагулянт.
  2. Антитромбин, ингибитор серпина, который расщепляет тромбин, FIXa, FXa, FXla и FXlla.
  3. Ингибитор пути тканевого фактора, который ограничивает действие тканевого фактора.
  4. Плазмин прилипает к фибрину в продуктах разложения фибрина, которые ингибируют образование избытка фибрина.
  5. Простациклин, который ингибирует высвобождение гранул, что приведет к активации дополнительных тромбоцитов и каскаду коагуляции.

ссылки

  1. Коагуляция. Получено с wikipedia.org
  2. Intrisec каскада свертывания. Получено с themedicalbiochemistrypage.org
  3. Каскад коагуляции. Получено с сайта thrombosisadviser.com

  4. Каскады свертывания крови при свертывании крови. Получено с themedicalbiochemistrypage.org.