Характеристика Cryptococcus neoformans, морфология, патология, лечение

Cryptococcus neoformans Это оппортунистические дрожжи, которые вызывают легочный криптококкоз, атипичную острую пневмонию и хронический менингит. Сначала считалось, что этот микроорганизм является однородным видом, но затем он был разделен на четыре серотипа (A-D) и три сорта. (неоформанс, грубий и гаттий).

В настоящее время предложены следующие подразделения: С неоформанс вар. grubii (серотип А) с 3 генотипами (NIV, VNII, VNB); С неоформанс вар. neoformans (серотип D или VNIV); и другие 5 видов, C. gattii, C. bacillisporus, C. deuterogattii, C. tetragattii и C. decagattii (серотипы B / C или VGI-IV).

Хотя сорта имеют разные эпидемиологические характеристики, сама патогенность одинакова, поэтому их называют в целом Cryptococcus neoformans.  

Это вездесущий гриб по всему миру. Люди заражаются, когда они вдыхают грибок, но болезнь не заразна от человека человеку.

C. neoformans Он широко распространен в природе, особенно в щелочных почвах, богатых азотом. Почвы, которые соответствуют этим условиям, представляют собой почвы, на которых разлагающийся растительный материал смешан с птичьим пометом (индейка, голубь, чайка и др.), Но эти животные не подвержены этой болезни..

С другой стороны, летучие мыши служат механическими переносчиками гриба. Наиболее уязвимыми являются те, кто находится в тесном контакте с птицами, например, те, кто работает на птицефабриках, уборщики, занятые голубями, археологи и исследователи пещер..

Поскольку организм в изобилии растет в кале голубей, птицы, тесно связанной с урбанизмом, метод контроля - сокращение популяции голубей и дезактивация участков щелочью..

индекс

• 1 Общая характеристика
• 2 Факторы вирулентности
• 3 Таксономия
• 4 Морфология
  • 4.1 Микроскопические характеристики
  • 4.2 Макроскопические характеристики
• 5 Патогенез
• 6 Патология
  • 6.1 Хронический менингит
• 7 Диагноз
  • 7.1 Прямой осмотр
  • 7.2 Выращивание
  • 7.3 Лабораторные испытания
  • 7.4 Обнаружение капсульных антигенов Cryptococcus neoformans
• 8 Лечение
• 9 Ссылки

Общие характеристики

Большую часть времени инфекция у человека встречается у людей с подавленной иммунной системой, поэтому она классифицируется как оппортунистический микроорганизм..

Тем не менее, большое количество гриба, вдыхаемого иммунокомпетентным человеком, может развить заболевание даже в обобщенном и прогрессивном ключе..

До сильной эпидемии СПИДа в Соединенных Штатах уровень заражения составлял два случая на миллион жителей, причем около 300 случаев в год.

Сегодня 96% зарегистрированных случаев относятся к людям со СПИДом, хотя они могут варьироваться в зависимости от уровня заражения ВИЧ-инфицированными..

Факторы вирулентности

Основные факторы вирулентности, с которыми Cryptococcus neoformans Они следующие:

-Сначала капсула, которая состоит из глюкуроноксилманано (GXM).

-На втором месте находятся внеклеточные продукты, которые он выделяет, среди них: уреаза, лакказа и меланин..

таксономия

царство: Грибы

фила: Basidiomycota

класс: тремелломицеты

заказ: дрожалковые

семья: дрожалковые

жанр: Cryptococcus

вид: neoformans

морфология

Микроскопические характеристики

Cryptococcus neoformans микроскопически это круглые или яйцевидные дрожжи диаметром от 4 до 6 мкм, которые часто находятся в почковании. Он характеризуется наличием большой углеводной капсулы диаметром до 25 мкм или более.

Макроскопические характеристики

Колонии Cryptococcus neoformans В питательных средах встречаются характеристики дрожжей со слизистой консистенцией, глянцевого и кремового цвета. Эти колонии развиваются через 2 или 3 дня инкубации.

Образование нити, когда поверхность колонии приподнята с помощью петли, свидетельствует о наличии обильного капсульного материала..

Телеоморфных (половых) форм с гифами и базидиоспорами в природе не наблюдалось, хотя считается, что это может быть так, как они живут в окружающей среде, но если они были произведены в лаборатории в особых условиях.

Полученные из C. neoformans это называется Filobasidiella neoformans и культивируемые из сорта C. gattii это называется Filobasidiella bacillispora.

патогенез

После вдыхания Cryptococcus neoformans достичь альвеол, где капсула играет фундаментальную роль в вирулентности.

Известно, что капсула GXM обладает антифагоцитарным действием и обладает несколькими иммуномодулирующими эффектами, такими как вмешательство в представление антигена, миграция лейкоцитов, индукция специфических антител и развитие иммунного ответа Т-клеток._H1.

Таким образом, первая линия защиты деактивируется, что позволяет микроорганизму распространяться за пределы легкого, мигрируя в ЦНС, к которому он имеет большое сродство..

Считается, что он проникает через гематоэнцефалический барьер в макрофагах. Выживание в иммунной клетке благодаря выработке меланина, который препятствует окислительному разрушению.

Там он превращает катехоламины в меланин благодаря ферменту лакказы, который обеспечивает ему окислительную защиту в ЦНС. У пациентов с иммунодефицитом легочная инфекция распространена и достигает ЦНС и других органов..

Гистологически это наблюдается от легкого воспаления до образования типичных гранулем.

патология

Первоначальная инфекция на легочном уровне обычно протекает бессимптомно или очень слабо, с минимальным выделением мокроты. Инфекция становится очевидной, когда проявляются клинические симптомы хронического менингита. Кожные или костные формы встречаются редко и являются результатом системной инфекции..

Хронический менингит

У него медленное и коварное начало, появляются лихорадка и головная боль, которые постепенно прогрессируют до изменения психического состояния (потеря памяти или изменения личности), с ремиссиями и спонтанными обострениями..

По мере прогрессирования заболевания присутствуют признаки и симптомы, характерные для менингита, такие как: ригидность затылочных мышц, чувствительность к прикосновению в шее, тесты на колено и положительная нога (признаки Брудзинского и Кернига).

В случаях локализованных криптококом возникают паралич, гемипарез, судороги Джексона, помутнение зрения, диплопия, офтальмоплегия, журчащий язык, двоение в глазах, папиллома и нестабильная походка..

Для всех этих клинических проявлений необходимо поставить дифференциальный диагноз с опухолью головного мозга, абсцессом головного мозга, дегенеративным заболеванием ЦНС или любым бактериальным менингитом или другими грибами..

По мере прогрессирования заболевания возможны потеря веса, недомогание, лихорадка, тошнота, рвота и головокружение.

Тяжелые и тяжелые случаи включают возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, галлюцинации, психоз, бред, кому и смерть. Большинство пострадавших страдают от иммуносупрессии, это состояние очень часто встречается у пациентов со СПИДом..

Давление CSF может быть увеличено. То же самое можно представить увеличение концентрации белка при плеоцитозе с преобладанием лимфоцитов, где уровень глюкозы нормальный или низкий.

У пациента могут быть поражения кожи, легких или других органов. Болезнь, если ее не лечить, она смертельна.

диагностика

Идеальными образцами являются CSF, экссудаты, мокрота, моча и сыворотка..

Прямой осмотр

Мокрые опоры готовят непосредственно из осадка центрифугированного образца или предпочтительно смешивают с чернилами индийского происхождения, что является идеальной техникой для выделения грибка и выделения капсулы..

Требуется хорошо обученный персонал, чтобы избежать путаницы лимфоцитов с дрожжами

Он имеет чувствительность 50% для пациентов, не инфицированных ВИЧ, и от 74 до 88% для пациентов с ВИЧ.

выращивание

Он растет на кровяном агаре, шоколадном агаре и агаре Сабуро при температуре 25 или 37 ° С без циклогексимида, поскольку последний препятствует его росту.

Культивируемые штаммы могут быть инокулированы экспериментальным мышам для определения их патогенности. Их также можно выращивать в агаре кукурузной муки, где C. neoformans не образует гифы в отличие от других грибов.

Биохимические тесты должны быть выполнены, чтобы дифференцировать C. neoformans других Cryptococcus as C. albidus, C. laurentii, C. luteolus, C. terreus и C. uniguttulatus.

Лабораторные испытания

Уреаза положительна через 2 часа инкубации при 35 ° С с мочевинным бульоном или агаром Кристенс, хотя существует быстрое обнаружение уреазы, описанное Циммером и Робертсом, с положительными результатами через 10-30 минут..

Еще одним полезным тестом является доказательство образования коричневого пигмента в присутствии субстрата для фенолоксидазы..

Это делается с использованием агара птичьего семени Сатиб и Сенскау и кофейной кислоты, инокулирование сильно (большой инокулят) и инкубирование при 37 ° С в течение одной недели. Появление коричневого до красноватого или коричневого пигмента является положительным патогномоничным тестом C. neoformans.

Не восстанавливайте нитраты до нитритов и не ассимилируйте глюкозу, мальтозу, сахарозу, трегалозу, галактозу, целлобиозу, ксилозу, рафинозу и дульцитол, не усваивая лактозу или мелибиозу..

Однако эти тесты менее надежны и давно не проводились в лабораториях..

Обнаружение капсульных антигенов Cryptococcus neoformans

Иногда невозможно наблюдать дрожжи в образцах, но это не означает, что инфекции не существует Cryptococcus neoformans.

Грибок производит большое количество капсул на легочном и системном уровне. По этой причине капсульный антиген GXM может быть растворен и легко обнаружен в CSF и сыворотке со специфической антисывороткой методом латекс-агглютинации..

Тест может быть количественно измеримым, поэтому он идеально подходит для прогноза и оценки эффективности лечения, хотя из-за травматического характера образца CSF не очень возможно повторить тест, чтобы проконтролировать.

Это очень простой способ поставить диагноз, точно так же, как методы энзиматического иммуноанализа.

Обнаружение Cryptococcus neoformans с помощью технологий зондов нуклеиновых кислот, это еще одна отличная альтернатива для быстрой и безопасной идентификации.

лечение

Флуцитозин эффективен, но появились устойчивые мутанты. Амфотерицин В внутривенно является еще одной очень эффективной альтернативой.

При менингите необходимо использовать оба препарата в течение нескольких месяцев, после чего следует длительный цикл флуконазола. 75% излечивается, но после лечения у некоторых пациентов может возникнуть рецидив, требующий повторных терапевтических циклов.

ссылки

1. Участники Википедии. Filobasidiella. Википедия, Свободная энциклопедия. 16 февраля 2018 года, 19:39 UTC. Доступно по адресу: https://en.wikipedia.org, 2018.
2. "Cryptococcus neoformans." Википедия, Свободная энциклопедия. 28 августа 2018 года, 13:28 UTC. 2 декабря 2018 года, 18:29
3. Koneman E, Allen S, Janda W, Schreckenberger P, Winn W. (2004). Микробиологический диагноз. (5-е изд.). Аргентина, редакция Panamericana S.A..
4. Forbes B, Sahm D, Weissfeld A (2009). Микробиологическая диагностика Бэйли и Скотта. 12 изд. Аргентина. Редакция Panamericana S.A;
5. Райан К.Дж., Рэй С. 2010. Sherris. микробиология Медицинский, 6-е издание McGraw-Hill, Нью-Йорк, США
6. Гонсалес М., Гонсалес Н. Руководство по медицинской микробиологии. 2-е издание, Венесуэла: Управление средств массовой информации и публикаций Университета Карабобо; 2011.
7. Мазиарз Е.К., Perfect JR. Криптококкоз. Infect Dis Clin North Am. 2016; 30 (1): 179-206.
8. Центральная нервная система и Cryptococcus neoformans. N Am J Med Sci. 2013; 5 (8): 492-3.